Mit kell tudnia az iGen Trisomy Super tesztről?

Legújabb, Trisomy Super tesztünk a magzat átfogó kromoszóma-rendellenesség szűrését a szülő(k) SMA és cisztás fibrózis hordozóságszűrésével egészíti ki.
Ennek keretében a NIPT vérvételkor további vérvételre is sor kerül, az édesanyától és az édesapától együttesen.

A teszt szülői SMA hordozóságszűrési lépése során laboratóriumunkban először az édesanya vérének vizsgálatára kerül sor, az SMN1 gén mennyiségi vizsgálatával. Amennyiben az édesanya vizsgálata negatív eredménnyel zárul, ezzel hordozósági kockázata a populációs 1/35-ről 1/670-re csökken. Ha azonban az édesanya vérelemzése pozitív, azaz hordozónak bizonyul, az édesapa vérének elemzése is megtörténik. Amennyiben esetlegesen ő is hordozónak bizonyul, 25% az esélye annak, hogy a születendő gyermek SMA betegségben fog szenvedni. Ilyen esetben klinikai genetikus javaslata alapján Centrumunkban lehetőség van a magzat SMA betegséggel érintettségének vizsgálatára is, amelyhez magzatvízből, esetleg méhlepényből invazív módon vett minta szükséges. Az SMA betegségről itt olvashat részletesebben.

A teszt szülői cisztás fibrózis (CF) hordozóságszűrése során az édesanya vérét európai partnerlaboratóriumunkba küldjük, ahol a minta vizsgálata újgenerációs szekvenválási módszerrel történik, 139 mutációra nézve. Ha az édesanya eredménye negatív, a hordozósági kockázata 1/25-ről 1/250-re mérséklődik, így az apával közös leendő gyermekük CF betegségi kockázata 1/25 000-re csökken. Ha az anya hordozónak bizonyul, az édesapa vérének elemzése következik. Ha az édesapa és édesanya is hordozó, 25% az esélye, hogy a születendő gyermek cisztás fibrózis betegségben fog szenvedni, így ebben az esetben a genetika konzultációt követően invazív mintavétel lesz javasolt ennek kizárása érdekében, amely intézményünkben kedvezményesen elérhető. A cisztás fibrózis betegségről itt olvashat részletesen.

Milyen gyakoriak a tesztcsomagban szűrt genetikai rendellenességek?

A kromoszómális és monogénes betegségek rendkívül ritkák a társasalom egészére nézve. Gyakoriságágukat számos faktor befolyásolja. Tények azonban, hogy:
– A kromoszomális betegségek kockázata az anyai életkorral nő.
– A monogénes, örökletes betegségek kockázatát (mint amilyen például a cisztűs fibrózis és az SMA) a szülők véletlenszerű hordozósága határozza meg.
E szemléletes ábrán mutatott számok csak egy példát jelentenek, a magzati genetikai betegségek gyakoriságokra irányuló kutatások*** közül, de képet adhat az előfordulásokkal kapcsolatban.

Átfogó információért mindenképpen ajánljuk klinikai genetikus szakorvossal történő konzultációt!

Mennyibe kerül az iGen Trisomy Super teszt és mikor alkalmazható?

A Trisomy Super tesztcsomag ára 288.000Ft, mely a hazánkban elérhető, legmagasabb színvonlú iGen Trisomy Complete teszt mellett az SMA és a cisztás fibrózis betegségek szülői hordozóságszűrését is tartalmazza. Amennyiben az adott betegségre nézve (cisztás fibrózis vagy SMA) mindkét szülőnek pozitív az eredménye, a magzat érintettségének prenatális vizsgálata Centrumunkban elvégeztethető, szakorvosaink a teljes páciensúton végigkísérik Önöket.

*A Trisomy Super teszt csak a várandósság betöltött 14.hét 0.napjáig kérhető. Ennek oka, hogy ekkor áll csak rendelkezésre elegendő idő az összes szükséges vizsgálat elvégzéséhez. A terhesség ezt követő időszakában az SMA és cisztás fibrózis vizsgálatok csak külön-külön, önmagukban kérhetők, melyek ára egy szülőre 49.000Ft (SMA), illetve 85.000Ft (CF). A vizsgálat módszere miatt a szűrés donorivarsejtes (petesejt vagy hímivarsejtdonáció) várandósság esetén a magzat érintettségének kockázatbecslésére nem alkalmas.

A Trisomy Super nem vehető igénybe azok számára, akinek a családjában tudnak SMA vagy CF hordozóról vagy betegről, ugyanis ekkor a vizsgálati protokoll eltérő a nagyobb kockázat miatt. Ilyen esetekben keressen minket a vizsgálati opciókkal kapcsolatban!

Fontos: Az SMA hordozóságot az esetek 95 százalékában az ember génállományában az úgynevezett SMN1 gén deléciója, azaz hiánya okozza. Szűrővizsgálatunk csak ennek az eltérésnek a kimutatására alkalmas, megbízhatósága 93,5%. A csomag keretében végzett cisztás fibrózis teszt 139 mutációt vizsgál ~90%-os megbízhatósággal, de ezen felül nem képes minden mutációt szűrni. Emiatt a szűrőteszteket igénybe vevő páciens hordozósága nem zárható ki 100%-os mértékben.

Mennyi idő múlva kaphatok eredményt?

Az anya eredménye a vérvételt követően összességében mindhárom vizsgálattal 10-15 munkanap, pozitív eredmény esetén az apa vérvizsgálatát késlekedés nélkül indítjuk.

Centrumunkban elérhető vizsgálat eredményének függvényében a magzat SMA érintettségi kockázata az alábbiak szerint alakulhat:

Centrumunkban elérhető vizsgálat eredményének függvényében a magzat cisztás fibrózis érintettségi kockázata az alábbiak szerint alakulhat:

Referenciák:

*Keserű, F., Párniczky, A., Gács, É., Katona, G., & Benedek, P. E. (2021). Személyre szabott, pozitív nyomású légzésterápia cystás fibrosisban. Orvosi Hetilap, 162(19), 760-765., 761.oldal: „A cystás fibrosis a leggyakrabban öröklődő genetikai megbetegedés a kaukázusi populációban, előfordulása Magyarországon 1:4000”

KATALIN, HORVATOVICH, et al. (2008) Pszeudo-Bartter-szindróma kialakulása kapcsán felismert C1529G-és G3978A-mutációk együttese által okozott cisztás fibrosis. Orvosi Hetilap,325-328., 326.oldal: A kaukázusi csoportokban elôfordulási gyakorisága, beleértve a magyar populációt, 1:2500, a hordozók gyakorisága 1:20 és 1:40 között változik, Magyarországon hozzávetôleg minden 25. ember hordozó.

**Judit, BOCZÁN., et al. „A MAGYAR KLINIKAI NEUROGENETIKAI TÁRSASÁG KONSZENZUSAJÁNLÁSA A FELNÔTTKORI SPINALIS IZOMATROPHIA (SMA) KEZELÉSÉHEZ.” Clinical Neuroscience/Ideggyogyaszati Szemle 74 (2021). „Az SMA a gyermekeket érintô második leggyakoribb autoszomális recesszív betegségként is a ritka betegségek közé sorolható, mivel incidenciája 1/6000-10 000 körülire tehetô. Magyarországon éven te minimum 12–15 új beteg megjelenésével számolhatunk. A betegség hordozósági rátája 1:35.”

***Diagram adaptáció: Marcia L Feldkamp,1 John C Carey,1 Janice L B Byrne,1,2 Sergey Krikov,1 Lorenzo D Botto1: Etiology and clinical presentation of birth defects: population based study, BMJ, BMJ 2017;357:j2249 | doi: 10.1136/bmj.j2249 – Fig 1: Fig 1 | Number and cumulative percent of cases of birth defects with a known etiology, Utah, USA, 2005-09

Min alapulnak a Trisomy-tesztek?

A terhesség alatt a magzattól származó DNS átjut az anya véráramába. A legújabb generációs technológiának köszönhetően az anyai vérben található magzati DNS szakaszok elemezhetők, így nagy, 99% feletti megbízhatósággal felismerhetők a születendő babát érintő esetleges kromoszóma rendellenességek.

Milyen eredményeket adhatnak a Trisomy-tesztek?

A Trisomy-tesztek eredménye háromféle lehet:

• negatív,
• pozitív,
• vagy nem informatív.

Negatív eredmény Trisomy alapteszt esetén a 21-es, 18-as és 13-as kromoszómák triszómiája, Trisomy-teszt XY esetén ezeken kívül az ivari kromoszómák eltérése sem volt kimutatható.  Trisomy Complete teszt esetében a magzatnál nagy valószínűséggel mikrodeléciók vagy duplikációs sem fordulnak elő.

Pozitív eredmény esetén a vizsgált kromoszómák valamelyikének eltérése magas kockázatot mutat. Minden olyan esetben, amikor a Trisomy-teszt pozitív, invazív mintavételre (pl. amniocentézis) van szükség az eredmény alátámasztásához.

Előfordulhat olyan eset is, amikor az eredmény nem informatív, azaz nem ad elegendő információt eredményhez (az esetek 3-4%-ban). A rendelkezésre álló mintát ilyenkor nem lehetett a standard laboratóriumi előírásoknak megfelelően feldolgozni, vagy a vizsgált mintában kevés volt a magzati DNS. Ilyenkor újabb vérminta levételére kerül sor, amely Önnek természetesen semmilyen járulékos költséggel nem jár.

Mennyire pontosak a Trisomy-tesztek?

A Trisomy-teszteket a magas érzékenység (szenzitivitás) és fajlagosság (specificitás) jellemzi.

Érzékenység (szenzitivitás)

A teszt érzékenysége annak valószínűségét fejezi ki, hogy a teszt pozitív lesz egy olyan kismamánál, akinek magzatánál valóban jelen van a vizsgálat triszómiák valamelyike. Ez az érték jelzi tehát azt, hogy a teszt mennyire megbízhatóan azonosítja a magzatban jelenlévő triszómiákat.

A Trisomy-teszteknél a 21-es, a 18-as, illetve a 13-as triszómiáknál is egyaránt 99 százalék feletti, a Trisomy-teszt XY-nál ugyan ez igazi a nemi kromoszómák vizsgálatára is. A Trisomy Complete teszt az előbbiekre szintén 99% feletti szenzitivitású, a deléciós és duplikációs szindrómák esetén pedig 80%.

Fajlagosság (specificitás)

A teszt fajlagossága annak valószínűségét fejezi ki, hogy a teszt negatív lesz egy olyan kismamánál, akinek magzatánál nincs jelen a vizsgálat rendellenességek valamelyike. Ez az érték jelzi tehát azt, hogy a teszt mennyire megbízhatóan azonosítja, ha a vizsgált triszómiák valóban nincsenek jelen a magzatban.

A Trisomy-teszt a 21-es, a 18-as, illetve a 13-as triszómiák esetében is egyaránt 99 százalék feletti, a Trisomy-teszt XY-nál ugyan ez igazi a nemi kromoszómák vizsgálatára. A Complete esetében a leggyakoribb triszómiák és a nemi eltérések esetében szintén 99% feletti a specificitás, melyhez rendkívül magas százalék társul deléciós és duplikációs eltérések esetére is.

Mennyi idő alatt adnak eredményt a Trisomy-tesztek?

A feldolgozás – a központi minatfeldolgozó laboratóriumba történő beérkezéstől az eredmények elektronikus úton történő megküldéséig – általában a kiküldéstől számítva 5-7 munkanapot vesz igénybe. A Medirex a.g a mintákat kedd és péntek reggelente fogadja.

Mikor kerül sor a Trisomy-tesztek elvégzésére?

A Trisomy-tesztek valamelyikének elvégzésére leggyakrabban a terhesség 11. és 19. hete között kerülhet sor.

Jár-e bármilyen veszéllyel Trisomy-teszt elvégzése a magzatra nézve?

A Trisomy-tesztek semmiféle kockázatot nem jelentenek a magzat számára, mivel mindössze egy anyai vérvétellel járnak.

A Trisomy-tesztek előnyei

• Az alap Trisomy-teszt kiszűri a Down-, Edwards-, illetve Patau-szindrómáért felelős magzati 21-es, 18-as, illetve 13-as triszómiákat,
• A Trisomy-teszt XY ezeken felül a nem kromoszómák eltéréseit is kiszűri
• A legújabb Trisomy-teszt COMPLETE az elérhető legszélesebb körű tesztje, mely a fentieken felül további, több int 100 feletti deléciós és duplikációs eltérést is vizsgál, mellyel a Nifty-tesztnél is átfogóbb eredményt ad
• Kimutatja a terhességi biokémiai szűrés (kombinált teszt) lehetséges hamis pozitív eredményeit,
• Minimálisra csökkenti a magzatvízből történő invazív mintavétel (amniocentézis) szükségességét,
• Amennyiben az anya tudni szeretné, megállapítja a magzat nemét is.

A Trisomy-teszt és más hagyományos terhesség alatti szűrővizsgálatok összehasonlítása

A speciális esetekre is külön odafigyelünk

Léteznek olyan speciális esetek is, amikor a Trisomy-tesztet ugyan el lehet végezni, de nem mindegy, hogy milyen időpontban:

• Ilyen speciális eset például az eltűnő iker szindróma (VTS) amelynél kiemelten fontos a megfelelő vérvételi időpont megválasztása (ez a tünetegyüttes azon terhességek esetén merülhet fel, melyek ikerterhességnek indulnak, de az egyik magzat időközben elhal. Ilyen esetben az ikermagzat elhalását követően minimum 8 hétnek kell eltelnie a vérvételig. A vérvételi időpont kiválasztásához kérje szakemberünk segítségét!
• Heparinos véralvadásgátló-kezelés alatt álló kismamáknak szintén javasolható a vizsgálat, itt is nagyon fontos azonban, hogy erre a legmegfelelőbb időpontban kerüljön sor (a vérhigító beadása és a vérvétel között 24 órának kell eltelnie).

Miért javasoljuk a kombinált tesztet is valamely Trisomy-teszt mellé?

A nemzetközi ajánlásokkal összhangban nem javaslunk NIPT szűrést első lépcsős szűrésként történő alkalmazását. Ennek okai a következők:

A 12.-13. héten elvégzett kombinált teszt pontossága intézményünkben körülbelül 95%-os. Ez kellően magas érték, így a Centrumunkban másfél óra alatt eredményt adó kombinált tesztet megbízható előszűrésként javasoljuk a Trisomy-tesztek valamelyikéhez, amelynek elvégeztetéséről már a kombinált teszt eredménye alapján tud a kismama dönteni.

További információk a Trisomy-tesztekről: trisomytest.hu